小核酸，大时代，现代制药的第三次技术浪潮
小核酸药物是继小分子、抗体药物之后的第三大药物范式，作用于RNA层面从根源上干预疾病，具备靶点范围广、疗效持久、研发路径直接等核心优势。序列设计上，目前主流技术路径为ASO与siRNA,前者为单链结构通过RNase H1降解或空间位阻调控基因表达，后者为双链结构依赖RISC复合物实现基因沉默，二者临床试验数量远超其他小核酸类型。化学修饰历经三代演进，磷酸基团、核糖、碱基修饰从提升稳定性、优化药代动力学等方面改善小核酸成药性。递送系统方面，目前GalNAc偶联已实现肝内靶向的成熟应用，而LNP结构优化、与抗体及新型配体偶联则成为肝外靶向的主流探索方向。
全球小核酸产业商业化加速，BD与研发协同共振
全球小核酸药物产业链清晰，固相合成法为生产首选，亚磷酰胺单体是核心原料，产业链上中游价值分布清晰。全球销售方面，全球市场规模持续扩容，2025年达71亿美元，预计2034年将增长至549亿美元，当前ASO与siRNA市场份额持平，Amvuttra为全球最畅销小核酸药物。全球BD交易呈增长趋势，临床前管线主导BD交易，但临床阶段管线占比明显提升，欧美Biotech主导源头创新，大型药企负责后期开发，国产技术平台实现重磅出海。全球临床管线共327条，siRNA数量最多，靶点分布广泛且TOP5靶点集中度仅18%。国内临床管线89条，siRNA数量最多，国内TOP5靶点与全球高度重叠且集中度更高，临床后期管线数量相对较少，乙肝、心血管相关靶点是研发重点。
海外巨头引领技术前沿，重磅产品商业价值兑现
海外龙头企业凭借技术积淀与管线布局占据行业主导地位，且各有特色。lonis是全球ASO技术先驱，2025年开启自主商业化，其LICA递送平台可实现多组织靶向，核心产品Tryngolza等销售表现亮眼，在研管线覆盖心血管代谢、神经学等领域。Sarepta专注于DMD领域，采取外显子跳跃ASO和基因疗法双线布局，三款ASO产品稳健支撑，基因疗法Elevidys成为核心增长引擎，同时引进siRNA管线补充现有疗法。Alnylam为全球siRNA龙头，2025年首次实现盈利，Amvuttra成为全球销售额最高的小核酸药物，GalNAc等递送平台技术成熟，在研管线覆盖心血管、代谢、神经科学等多个领域。Arrowhead首款商业化产品Redemplo重磅获批，TRiMTM平台可实现非肝脏组织精准递送，其INHBE/ALK7靶点减重临床数据优异，在研管线覆盖多个疾病领域。
国内建议关注公司
国内小核酸企业迎来发展机遇，核心企业凭借自主技术平台与差异化管线布局崭露头角，且频繁达成国际重磅合作，我们综合考虑BD交易、差异化在研管线布局、商业化与落地能力三个维度，筛选出国内优质公司，建议关注：瑞博生物、舶望制药、圣因生物、前沿生物、恒瑞医药、中国生物制药、石药集团。
风险提示
技术研发失败的风险；商业化落地不及预期的风险；产品竞争加剧与降价的风险；国际合作不确定性的风险。
前言
2015-2025:第一代创新药
十年破浪越寒霜，回顾中国创新药产业发展，自2015年药审改革大幕开启，至今已走过第一个十年，审评审批提速、医保谈判常态化、资本市场助力等共同托举我国创新药产业从中国新初步迈向全球新。在此期间，传统小分子化药、融合蛋白、单抗药物等第一代创新药占据主导地位，代表我国创新药第一个十年发展里最主流的技术路径。
2025-2035:下一代创新药
新帆竞海迎朝阳，站在下一个十年发展的起点上看，中国创新药正全力迈向全球市场，产业浪潮也已涌向更广阔的技术前沿，双抗、多抗、ADC、细胞与基因治疗、核酸药物等下一代创新药正加速落地。新十年，中国创新药不仅将继续追赶前沿，更将在部分领域实现引领。
未来十年创新药领域有哪些看点?
我们系统性梳理了未来十年最具变革潜力与临床价值的新兴生物技术或创新疗法，依据全球临床开发的进展阶段与成熟度，筛选出全球TOP10新兴生物技术，主要包括CAR-T/TCR-T细胞疗法、XDC药物、基因治疗与基因编辑、小核酸药物、PROTAC、分子胶等，这些技术代表了当前生物医药从分子机制到治疗模式的范式转变。
十项最具治疗潜力的新兴生物技术：
CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术改造患者自体或异体T细胞，使其表达能够特异性识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体(CAR),从而精准杀伤肿瘤细胞的过继性细胞治疗技术。
XDC药物：靶向肿瘤的载体(Carrier)+连接子(Linker)+诱导多种生物学功能的载荷(Payload),主要包括抗体偶联药物(ADC)、多肽偶联药物(PDC)、抗体片段偶联药物(FDC)、放射性核素偶联药物(RDC)、抗体寡核苷酸偶联物(AOC)等15种类型。
基因治疗：主要指经典基因疗法，将一段功能正常的新基因片段借助病毒或非病毒载体递送入细胞，以替代或补偿缺陷基因的功能，通常不改写原有DNA序列。
小核酸药物：寡核苷酸药物，是由十几个到几十个核苷酸串联组成的短链核酸，能够与特定的mRNA结合，通过干预mRNA翻译效率，最终达到治疗效果。主要分为反义寡核苷酸(ASO)、小干扰RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)等类型。
分子胶：指利用一类小分子化合物，通过诱导或稳定原本不相互作用或相互作用微弱的蛋白质之间形成复合物，从而调控靶蛋白功能的技术。
TCR-T细胞疗法：指T细胞受体基因工程化T细胞疗法，利用基因工程技术，将特异性识别肿瘤相关抗原的T细胞受体(TCR)基因导入T细胞，表达外源TCR的T细胞在体内归巢至肿瘤组织，识别并结合肿瘤细胞表面的特异性肽-MHC复合物使其获得靶向杀伤肿瘤细胞的能力。
溶瘤病毒：指使用溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞，溶瘤病毒是具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，能够特异性感染肿瘤细胞，并在其体内大量复制增殖并破坏肿瘤细胞，而对正常细胞无杀伤作用。
多特异性抗体：指可以同时结合两个或两个以上不同表位或抗原的抗体，能够增强抗体的靶向性和对肿瘤细胞的杀伤作用。
PROTAC:靶向蛋白降解嵌合体，通过设计双功能小分子嵌合体，一端结合目标蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，诱导目标蛋白泛素化标记，并利用蛋白酶体系统实现对目标蛋白的特异性降解。
基因编辑：指用可编辑的核酸酶识别基因组特定位点并介导DNA双链断裂，随后诱发内源性DNA修复机制，从而实现对DNA序列定点修饰的技术，包括靶向敲除或插入基因。
通过深度剖析各项前沿生物技术，我们传递对中国医药创新的关切与信念，期待未来与各界同仁携手并肩，见证中国创新药下一个十年的精彩。
1.1核酸药物风渐起：继小分子、抗体药物之后的第三大药物范式
核酸药物作用于遗传信息流的上游环节，从根源上干预疾病发生发展。核酸药物开篇要从中心法则说起，1958年，英国著名生物学家弗朗西斯·克里克提出生物学领域基石理论—中心法则：即遗传信息从DNA传递给RNA,再从RNA传递给蛋白质，信息传递基本路径包括DNA 复制、转录及翻译三大过程。作为生命科学领域的核心理论，中心法则为药物开发提供了理论基础，即基因疗法作用于DNA层面，旨在修正或改变DNA;核酸药物作用于RNA层面，影响转录与逆转录等过程；小分子与抗体药物则靶向蛋白质层面，通过调节蛋白质的功能、稳定性或相互作用来发挥作用。
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