1痛风/高尿酸血症及URAT1靶点概况
1.1痛风及高尿酸血症患病率持续上升，年轻化趋势明显，患者人群庞大
《柳叶刀风湿病学》显示，2020年，全球痛风患者人数为5580万，年龄标准化患病率为每10万人659.3,较1990年增长22.5%。2020年，全球男性痛风患病率是女性的3.26倍，且患病率随年龄增长而增加。预计到2050年，痛风患病人数将达到9580万，其中人口增长是导致患病率增长的最大因素，而对痛风患病率预测变化的影响则很小。预计2050年年龄标准化痛风患病率为每十万人667例。2020年全球年龄标准化痛风患病年率为每十万人20.5例。高BMI占痛风导致的患病年数的34,3%,肾功能障碍占11.8%。
根据《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)》,近年来高尿酸血症患病率呈现增长趋势，男性高于女性，城市高于农村，沿海高于内陆，患病率呈年轻化趋势。2018—2019年中国慢性病及危险因素监测数据表明，我国成人居民高尿酸血症患病率为14.0%,男性与女性患病率分别为24.5%和3.6%,各年龄段患病率如下表。根据国家卫健委发布的《成人高尿酸血症与痛风食养指南(2024年版)》,我国成人居民高尿酸血症患病率为14%,痛风患病率为0.86%~2.20%。基于以上流行病学数据，我们估算我国痛风患者约为1023~2618万人，高尿酸血症患者约为1.67亿人，患者人群庞大。
1.2痛风/高尿酸血症现有药物销售量持续上升
高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，而诱发局部炎症反应和组织破坏，即痛风；可在肾脏沉积引发急性肾病、慢性间质性肾炎或肾结石，称之为尿酸性肾病。许多证据表明，高尿酸血症和痛风是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素，是过早死亡的独立预测因子。
目前慢性高尿酸血症及痛风主要的两种治疗手段为抑制尿酸的生成和促进尿酸排泄。
抑制尿酸生成药物通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合成。常用药物包括别嘌醇和非布司他：(1)别嘌醇：成人初始剂量50~100mg/d,每2~4周测血尿酸水平1次，未达标患者每次可递增50~100 mg,最大剂量600 mg/d.肾功能不全患者起始剂量每日不超过eGFR [mL/(min-1.73m2)]×1.5mg.eGFR在15~59 mL/(min-1.73 m2)的患者推荐剂量为50~100 mg/d;eGFR<15mL/(min-1.73m2)患者禁用。(2)非布司他：新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。初始剂量20~40 mg/d,2~4周后血尿酸不达标者，逐渐加量，最大剂量80mg/d.因其主要通过肝脏清除，在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性，轻、中度肾功能不全[eGFR30~89mL/(min-1.73 m2)]患者无须调整剂量，重度肾功能不全[eGFR<30 mL/(min-1.73m2)]患者慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。目前多项研究表明，非布司他对于心血管系统的影响尚无定论。在合并心、脑血管疾病的高龄患者中，从小剂量起始，同时关注心血管事件风险。
促尿酸排泄药物中苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1(URAT1)及葡萄糖转运蛋白9(GLUT9),抑制肾小管尿酸重吸收，增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。苯溴马隆的成人起始剂量为25~50 mg/d,2~4周后根据血尿酸水平调整剂量至50 mg/d或100 mg/d,早餐后服用；可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者，eGFR 20~60mL/(min·1.73m2)患者推荐50mg/d;eGFR<20mL/(min-1.73m2)或尿酸性肾结石患者禁用。服用时须碱化尿液，将尿液pH值调整至6.2~6.9,心肾功能正常者维持尿量>2000 mL/d.苯溴马隆可能具有潜在的心血管保护作用，其不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》推荐使用URAT1抑制剂苯溴马隆作为高尿酸血症与痛风降尿酸治疗的一线用药(1B级推荐),但建议在使用过程中密切监测肝功能，在合并慢性肝病的患者中，应谨慎使用苯溴马隆。
根据医药魔方数据，2020年至2024年国内痛风药物(包含非布司他、苯溴马隆、别嘌醇、秋水仙碱)的销售量持续上升。受非布司他集采影响，2021年痛风药物销售额大幅下降，但之后继续保持快速增长，2024年国内样本医院痛风药物的销售规模达到9.67亿元。
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