ADC抗体偶联药物定义:ADC(Antibody Drug Conjugate)药物是通过linker将单抗和毒性药物分子偶联在一起,利用抗体的特异性靶向运输药物分子到靶组织发挥作用,降低药物的系统性毒副作用,提高药物治疗窗和拓展抗体治疗潜能
ADC由单克隆抗体、连接子和载药三部分构成,ADC通过单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原,形成ADC-抗原复合物,然后通过网格蛋白(clathrin)介导的内吞作用进入细胞,使载药进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞;因此,在肿瘤治疗领域ADC既能具有靶向的高度选择性,又具有化疗的强大杀伤力,被称之为“魔法子弹(magic bullet)”“生物导弹”
ADC的结构包括抗体、连接子、细胞毒素三个构成要素。其中,抗体部分使用的是高度靶向特异性强的单抗,实现了对肿瘤的精准靶向;细胞毒素部分使用的是高毒性的小分子毒素,加强了肿瘤的杀伤能力
连接子-毒素化合物及偶联方式是核心要素。ADC药物的抗体选择是无限的,而目前连接子、连接方式及毒素种类是有限的。不同的构成要素、不同的偶联方式,都会影响到ADC药物最终的临床效果。因此,如何进行结构设计,就成为了ADC药物研发的核心
ADC药物概念由来已久,最早在1900年由Paul Ehrlich首次提出,但过往受限于其合成需要较高的技术门槛和长期=的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题,ADC长期停留在概念阶段;随着2013年罗氏的恩美曲妥珠单抗(T-DM1)上市,标志着ADC药物研发技术真正成熟并取得商业化成功,从2019-至今,行业进入快速爆发阶段,获批数量远超以往频率2021年我国首个原创性ADC药物爱地希获NMPA批准上市,标志着中国ADC商业化元年的到来
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