siRNA药物深度报告（二）：心血管赛道全布局，siRNA药物创新突围.pdf

报告摘要

心血管慢病赛道全面布局，siRNA 药物发展势如破竹。小核酸药物在罕见病领域验证后快速拓展至心血管慢病赛道，多款管线已进入临床III 期，国产企业全面布局、部分领域全球领先，发展前景广阔。 siRNA 在降脂领域的多个靶点实现关键突破，双靶点siRNA 有望成为下一代研发方向。血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心危险因素之一，中国及全球成人血脂异常的患病率分别约为35.6%和40%，传统治疗方案控制效果及依从性仍有较大提升空间。当前，针对血脂异常的核酸药物的研发进展迅猛，已成为降脂领域重要突破方向。

（1）PCSK9靶点已经充分验证，Inclisiran 成功商业化落地，国产厂家石药集团和瑞博生物研发进度靠前；

（2）Lp(a)是ASCVD 的独立危险因素，成为降脂新焦点，目前已有三款针对Lp(a)的核酸药物进入III 期，国产最快已处于II 期临床，且具有差异化优势，具备半年或更长时间给药一次的潜力；

（3） APOC3靶点的核酸药物已在家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成功上市，目前正积极拓展sHTG，有望打开更大市场空间，国产企业正加速追赶；

（4）ANGPTL3靶点具有广谱降脂潜力，强效降TG 但弱效降LDL-C，有望占据一定利基市场。单靶点siRNA 降脂效果较为单一，难以满足混合型高血脂患者同步管控多项指标的需求，双靶点siRNA 应运而生，全球进度最快的ARO-DIMER-PA 将于2026Q3读出I/II 期数据，国内亦有少量管线进入临床，但整体处于早期阶段。 AGT siRNA（降压）和FXI siRNA（抗凝）均具备独特通路优势，国产进度领先。全球及中国高血压患者数量达15.93亿、3.53亿，患者数量庞大但控制率较低。AGT 处于RAAS 级联反应顶端，靶向AGT 的siRNA 药物有望在低频给药的情况下实现可调控的AGT 降低，Alnylam/罗氏的 Zilebesiran 进度大幅领先，基于完备的II 期数据，目前已进入III 期临床阶段，国产企业布局较多，圣因生物/信达生物的IBI3016、国为生物/信立泰的SAL0132已展露出良好的早期临床潜力。全球约4000万人患有血栓性疾病，2024年全球抗凝血药物市场规模达330亿美元，市场空间广阔。凝血与抗凝之间的平衡需严格调控，FXI 抑制剂作为新型抗凝药物，有望在保证疗效的同时降低出血风险，目前竞争格局温和，国产企业实现全球领先，靖因药业SRSD107和瑞博生物Vortosiran 均已处于II 期临床，I 期数据显示可实现持久且深度的FXI 抑制效果，安全性表现优异。 ATTR 领域龙头企业迭代成熟，营收可观。ATTR 是全球患者数约35万例的罕见病，Alnylam 作为赛道龙头，已完成三代ATTR 管线迭代，第二代药物Vutrisiran 在2025年实现超23亿美元收入，国内企业整体布局较少，最快管线处于I 期临床。