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报告摘要

细胞免疫治疗是指对免疫细胞进行分离、活化增殖或基因工程改造，并在体外扩增后回输至患者体内，从而实现对肿瘤、自身免疫性疾病及感染性疾病等疾病干预。作为一种以细胞为核心有效成分的治疗模式，其兼具靶向性与免疫调控能力。但也由于细胞本身是成分复杂、调控精细的活体系统，将其开发为治疗手段也在生产控制、质量一致性和安全性等方面面临挑战。

当前，细胞免疫疗法主要围绕T 淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）及巨噬细胞等免疫细胞类型展开。从发展历程看，细胞免疫治疗至今已走过近半个世纪，大体经历了由非特异性免疫增强、向工程化改造再到 CHAPTER 1 in vivo CAR-T 是融合细胞治疗效应机制与药品化递送属性的新型治疗形态者中实现完全缓解；2013年，肿瘤免疫治疗包括CAR-T 技术被《Science》评为年度科学突破；2017年，首款 CAR-T 产品获得美国FDA 批准上市；2021年，中国首款 CAR-T 产品获批上市。一系列里程碑事件，验证了CAR-T 细胞免疫治疗的临床探索始于20世纪80年代，早期以非特异性免疫增强为核心思路。彼时，细胞过继免疫治疗（ACT）主要基于混合淋巴细胞体系展开，代表性疗法不过，CAR-T 在取得成功的同时，也暴露出高成本、生产包括淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）治疗。1985年，美国流程复杂、高度个体化以及安全性管理要求高等问题，限 NIH 的Rosenberg 团队首次将LAK 细胞联合白细胞介素-2制了其更大范围应用。因此，这一阶段既是CAR-T 实现突 （IL-2）应用于转移性肿瘤治疗，标志着ACT 正式进入临破和落地的阶段，也是细胞免疫治疗规模化应用瓶颈逐步随后，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法逐步发展。研究显示， TIL 的抗肿瘤活性优于LAK 细胞，并具备较强的肿瘤渗透能力和多靶点识别优势，但其制备流程个体化程度较高。