■ IgAN治疗药物的商业化空间足够大吗?IgAN(lgA肾病)是全球最常见的原发性肾小球疾病，据测算美国+欧洲约有30万患者，中国是全球IgAN
负担最高的国家之一，存量患者预计超过75万人；IgAN的核心疾病负担在于长期、不可逆的肾单位丢失及由此带来的肾功能衰竭风险，长期随访数据表明，30%~40%的lgAN患者在20年内进展至肾衰竭，并且蛋白尿水平越高、eGFR越低，进展风险越显著;因此，IgAN治疗药物的关键在于能否延缓长期eGFR下降，从而推迟透析/肾移植等事件时点。目前lgAN的SoC以优化支持治疗为主，包括RAAS抑制剂、生活方式管理及进展风险患者使用SGLT2抑制剂，疾病修饰疗法上市时间尚短，仍处于早期爬坡阶段，患者对长期肾功能获益存在未满足的需求。根据我们的测算，IgAN治疗药物远期商业化规模中值有望达到-83亿美元。
■哪些治疗机制中长期更容易胜出?IgAN的病理驱动主要来自Gd-IgA1及其复合物异常产生，免疫复合物沉淀及炎症放大，以及肾小球代偿导致的
血流动力学恶性循环等三个阶段；因此，从机理角度，能够在上游源头干预黏膜免疫及致病IgA形成的定向缓释糖皮质激素及BAFFIAPRIL机制药物，更有机会将短期的尿蛋白改善转化为持续的肾功能获益；相较之下，RAAS抑制剂、SGLT2抑制剂及ERA等药物也能够有效降低肾小球内压及尿蛋白，但主要作用于下游放大环节，通常更难实现同等深度的疾病修饰。综合考虑疗效(△uPCR=-50%)及临床证据强度、给药途径/频次(自动注射笔80 mg剂量皮下给药)等因素，我们认为Povetacicept在IgAN适应症中具有BIC潜质。
■未来18个月该关注哪些催化剂?IgAN治疗药物已经进入连续兑现期，Sibeprenlimab (Otsuka)已于2025年11月获得加速审批上市，预计2026H1
读出eGFR slope数据；Povetacicept (Vertex)于2026年3月读出36周尿蛋白期中分析数据，预计2026Q1末完成BLA申请，如果使用priorityreview voucher加速审批进度，预计2026Q3末实现上市；Atacicept (Vera)PDUFA日期为2026年7月7日；Sefaxersen (Roche/onis)及Ravulizumab (AstraZeneca)Ph3临床研究将于2026年内读出期中分析数据；Zigakibart (Novartis)Ph3 BEYOND研究调整方案，计划2027H1同时读出尿蛋白及eGFR数据。
■风险提示：市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险等。
■ IgAN(lgANephropaty,lgA肾病)是全球最常见的原发性肾小球疾病，病理特征为以gA为主的免疫复合物沉积于肾小球系膜区，进而触发炎症、补体活化、
肾小球硬化及肾功能进行性下降。临床表现具有高度异质性，可表现为无症状镜下血尿、持续蛋白尿、高血压、eGFR下降，部分患者可进展至快速进展性肾小球肾炎。由于IgAN目前仍主要依赖肾穿刺活检确诊，流行病学统计普遍存在低估。KDIGO 2025指南进一步强调，持续蛋白尿>=0.5 g/day即提示具有明确进展风险，需尽早识别并干预。
·US:根据美国医保/商业保险理赔数据库及诊断编码外推，IgAN年发病率约为2.1~2.2/10万人，患病率约54-6310万人，对应存量患者18-20万人(美国
Ophan Drug Act.对罕见病定义为患病人数<20万人);
·EU:一项基于10个欧盟国家(覆盖人口~1.86亿)的研究显示，lgAN年发病率约为0.76/10万人，患病率约25.310万人，按照欧盟国家-4.5亿总人口估算，
对应存量患者~11万人；根据Vertex数据，US+EU整体IgAN存量患者预计~30万人；
·CN:中国是全球lgAN负担最高的国家之一，lgAN在中国肾活检原发性肾小球疾病中长期占据首位，根据一项覆盖34个省市、143176例原发性肾小球肾炎的
活检数据分析研究，IgAN在其中占比达到39.73%,是最常见的活检证实原发性肾小球疾病；根据Vertex数据，中国lgAN存量患者预计超过75万人。
■ IgAN的核心疾病负担在于长期、不可逆的肾单位丢失及由此带来的肾功能衰竭风险。随疾病进展，IgAN患者可出现持续蛋白尿、eGFR下降、慢性肾病分期
进展，并最终进入终末期肾病(ESKD),需要接受透析或肾移植。长期随访数据表明，30%-40%患者在20年内进展至肾衰竭，蛋白尿水平越高、eGFR越低，进展风险越显著。除肾脏终点外，lgAN还伴随医疗资源消耗、工作能力下降和寿命损失，是典型的“慢病起病、长期累积、终局沉重”的肾脏疾病。因此，IgAN治疗药物的关键在于能否延缓长期eGFR下降，从而推迟透析/肾移植等事件时点。
■ 根据KDIGO 2025指南，所有IgAN患者都应使用最大耐受剂量的ACEI/ARB(除非存在低血压、双侧肾动脉狭窄、高钾等禁忌)的基础药物治疗；其中，尿蛋白>=0.5 glday的IgAN患者就视为存在进行性肾功能丢失风险，应考虑治疗/追加治疗，对疑似gAN的患者达到该尿蛋白阈值后，也应考虑肾穿刺活检，以便尽早诊断和尽早治疗；此外，指南也提出IgAN治疗目标应将蛋白尿至少降至<0.5 g/day,理想情况下接近<0.3 g/day,并尽量将eGFR年下降速率控制在<1mL/min/1.73m²M。
■ 参考目前已上市IgAN药物的注册临床入组标准，Nefecon为UPCR≥=0.8 g/g或uPE>=1 g/day, Iptacopan为uPCR>=1.0 g/g且eGFR>=30 mL/min/1.73m²,Sibeprenimab为uPCR>=0.75gg或uPE>=1 g/day且eGFR>=30,lgAN相关后线药物主要应用于uPCR>=1 g/g的“核心高风险”人群，此外尿蛋白0.5-1 g/9且eGFR<=60的“长期进展风险”人群也有在RAAS抑制剂基础上加用后线治疗的必要性。
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